Так, например, самый женский из всех женских гормонов – эстроген. Большая часть эстрогенов вырабатывается в фолликулах яичников. Гормоны участвуют в формировании вторичных половых признаков: развитии молочных желез, распределении подкожного жира, появлении либидо. Кроме того, эстрогены задействованы в подготовке организма женщины к беременности.
Надо сказать, что эстрогены оказывают огромное влияние и на внешнее состояние женщины. Если женщина весела, красива, молода (вне зависимости от года рождения) , то это говорит о достаточном количестве эстрогена в ее организме. В противном случае – она выглядит уставшей, подавленной, плохо себя чувствует. Это происходит из-за снижения активности яичников, в результате не редки случаи приливов, вегетативных расстройств, повышения артериального давления. Помимо этого, недостаток эстрогенов грозит чрезмерным оволосением, огрубением голоса, отсутствием месячных.
Однако говорить о том, что большое количество эстрогенов всегда хорошо – не приходится. Переизбыток эстрогенов – одна из главных причин увеличения веса, особенно во время вынашивания малыша. Повышенный уровень эстрогенов нередко свидетельствует о внутриутробной инфекции. Резкое увеличение эстрогенов может привести к формированию опухолевых процессов женских половых органов.
Другой, не менее важный женский гормон – прогестерон. Также вырабатывается яичниками, также влияет на беременность женщины. Вообще прогестерон называют гормоном беременных женщин, так как он активно участвует в развитии яйцеклетки и ее размещению в матке. Кроме того, прогестерон влияет на нервную систему женщин, сальные и молочные железы. Если уровень прогестерона начинает понижаться, то женщина во второй половине менструального цикла испытывает немалый дискомфорт: боли внизу живота и в молочных железах, появляется раздражительность, иногда депрессия. Низкий уровень прогестерона свидетельствует об отсутствии овуляции, воспалительных процессах. Могут возникнуть маточные кровотечения, проблемы с вынашиванием плода.
Переизбыток прогестерона может стать причиной кисты желтого тела, почечной недостаточности, нарушения менструального цикла.
Тестостерон – основной мужской половой гормон. Но и он вырабатывается в женском организме в небольших количествах. Основной функцией тестостерона является стимуляция сексуального влечения. Понижение уровня тестостерона может быть причиной почечной недостаточности, нарушения менструального цикла, излишней потливости и жирности кожи. Высокий уровень тестостерона может свидетельствовать о наличии опухоли в организме, так как именно этот гормон вырабатывают опухолевые клетки. И, конечно, на переизбыток тестостерона указывает появление сугубо мужских признаков: волосы на лице и груди, понижение тембра голоса. Женщины с повышенным тестостероном обычно имеют мужское телосложение: средний рост, узкий таз, широкие плечи.
Эстрогенная активность
Дифенильные производные 9, Ю – диокси-9 10-дигидро – 1 2-бензантрацена проявляют эстрогенную активность . [16]
Традос ( 1947) и другие авторы исследовали производные трифенил-этилена на их эстрогенную активность и нашли, что при введении одного атома галогена в производные этилена действие эстрогена пролонгируется. [17]
В медицинской практике широкое применение получили природные гормоны и синтетические препараты, обладающие эстрогенной активностью , которые в отличие от первых не разрушаются в пищеварительном тракте. К синтетическим эстрогенам относятся диэтилстильбэстрол и син-эстрол, являющиеся производными углеводорода стильбена. [18]
Большей растворимостью эстриола в воде объясняется, по всей вероятности, также сохранение его высокой эстрогенной активности при оральном введении. При подкожных инъекциях эстриол гораздо менее активен, чем эстрон, но значительно более активен при введении через пищеварительный тракт. Таким образом, в отличие от эстрона и эстрадиола, эстриол представляет ценность для оральной терапии. Практически единственным природным источником эстриола является моча беременных женщин, из одного литра которой по методике Дойзи м можно выделить около 0 3 мг эстрона и 1 3 мг эстриола. Этот источник используется для получения обоих эстрогенов в техническом масштабе. [19]
В изомере Б введение метильных радикалов в положения 3 3 бензольных ядер увеличивает его эстрогенную активность в 4 – 5 раз. В гомологическом ряду производных 4 4 -диоксидифешшме – тана оптимальная активность достигается в том случае, когда углеродная цепь состоит из 6 или 7 углеродных атомов. [20]
Белый клевер ( Trifolium repens) обычно содержит низкие концентрации этих веществ, и его эстрогенная активность мала. А и генистеина может достигать до 5 % сухого веса листьев. Эстрогенность люцерны, содержащей высокоактивный кумэстрол, повышается при попадании на нее фитопатогенных грибков. [21]
Сложные эфиры монотерпенового спирта борнеола 23 – 24 – чимгин 23 и чим-ганин 24 оказывают двоякую эстрогенную активность : увеличивают массу матки и практически не влияют или уменьшают массу яичников крыс. [22]
На исследование последнего источника натолкнуло старое наблюдение Цондека98, что экстракты из семенников жеребцов – обладают большей эстрогенной активностью , чем экстракты из того же количества яичников кобыл. [23]
А) и семичленного ( Б) циклов, но, тем не менее, прослеживается тенденция увеличения эстрогенной активности при транс – сочленении. [24]
Однако, эстрогенную активность не проявляют терпеноиды, содержащие наряду с бензольным кольцом алифатический остаток или карбонильную группу в терпеноидной части молекулы; слабо выраженную эстрогенную активность проявляют гермакра-новые и гумулановые соединения с десяти – или одиннадцатичленными макроциклами. Наибольшую активность в ряду изученных терпеноидов проявляют соединения, содержащие наряду с ароматическим ядром свободную фенольную и спиртовую гидроксильные группы с относительно жесткой закрепленной конфор-мацией терпеноидного остатка. [25]
Еще до окончательного выяснения строения эстрона Кук и Доддс ior исследовали ряд синтетических соединений, обладающих небольшим структурным сходством с эст-роном, и вскоре обнаружили, что эстрогенная активность совершенно не специфична для эстрона и что характерные изменения эструса удается вызвать введением соответствующих доз самых разнообразных соединений, в том числе и не имеющих отношения к эстрону. Так, например, 1-кетотетрагидрофенантрен вызывает характерную картину эструса у кастрированных крыс, в том числе и изменения матки, при введении животному 100 мг. Это, конечно, очень большая доза ( около 400 мг на 1 кг) и вряд ли подобная незначительная эстрогенная активность, обнаруженная также у неоэргостерина, 3 4-бензпирена и 5 6-цикло-пентен – 1 2-бензантрацена, может иметь какое-либо практическое значение. Открытие слабой эстрогенной активности у канцерогенных углеводородов привело к исследованию некоторых их кислородсодержащих производных, обладающих известным сходством с природными эстрогенами, например диолов, полученных при действии магнийорганических соединений на 1 2 5 6-дибензантрахинон. [26]
По данным Уайльдса и Джерасси ш, исследовавших условия ароматизации и различные доноры водорода, максимальный выход ( при проведении реакции в 9 10-дигидрофенантрене) достигает 10 / 0 – Продукт перегруппировки, 1-метилэстрадиол – 17 [ 3, может быть получен с 62 / 0-ным выходом с помощью уксусного ангидрида и серной кислоты; он совершенно лишен эстрогенной активности . [27]
Вещества кавеол148 С20НаоО3 9 ( [ а ] 0 – 204 5, Хшкс 287mji, Ige3 96; [ a ] D ацетильного производного – 234) и кафестол 150; называвшийся раньше кафестерюл 15 С20Н28О3 ( [ ] 0 – 114, Амакс 226тц; [ a ] D ацетильного производного – 89), выделенные из неомыляемой фракции масла кофейных бобов, рассматривались прежде как стероиды, близкие к половым гормонам, из-за ошибочных указаний на их эстрогенную активность . В кавеоле имеются три двойные связи, а в ка-фестоле – две ( гидрирование), и кавеол был превращен в кафестол восстановлением его металлическим натрием в этиловом спирте. Оба вещества чрезвычайно чувствительны к действию кислорода и кислот. Разделение их представляет большие трудности, так как смеси этих соединений не вызывают понижения точки плавления; однородность полученного продукта может быть лучше всего установлена определением угла вращения и коэффициента экстинкции. Из препарата, считавшегося кафестолом, был получен продукт присоединения малеинового ангидрида; однако позднее было установлено, что в аналогичных образцах содержится также и кавеол, и поэтому возможно, что именно это соединение и вступало в реакцию с малеиновым ангидридом. [28]
При проведении гидрирования в щелочной среде или литийалю минийгидридом образуется почти исключительно эстрадиол-17 ( 3, тождественный природному эстрогенному гормону яичников. Эстрогенная активность эстрадиола – 17а в 40 раз меньше активности его эпимера. [29]
Фенольные соединения могут действовать и как эстрогены, регенерирующие нарушения половой деятельности у самок животных с удаленными яичниками. Эстрогенная активность связана со структурой этих фенолов, обычно п оксистильбенов. Этерификация гидроксильных групп может повысить активность фенолов. Точная зависимость между строением эстрогенов и их активностью неизвестна. Растительные эстрогены, например изофлавоны, обладают сравнительно невысокой активностью. Однако в определенных условиях она может оказаться достаточной для того, чтобы привести к нежелательным последствиям и снизить плодовитость при кормлении скота растениями с повышенным содержанием изофлавонов. [30]
Эстроге́ны (нем. Östrogene [1] ) — общее собирательное название подкласса стероидных женских половых гормонов, производимых, в основном, фолликулярным аппаратом яичников у женщин. Также производятся яичками у мужчин, корой надпочечников и другими внегонадными тканями (включая кости, мозг, жировую ткань, кожу и волосяные фолликулы) у обоих полов [2] .
Содержание
Этимология [ править | править код ]
Слово «эстроген» заимствовано из немецкого языка ( Östrogen [1] ) и образовано в 1920-е годы [3] от медицинского термина конца XVII века [4] эструс (лат. oestrus от греч. οίστρος «страсть, ярость» [5] ), означающего период половой активности у самок млекопитающих, известного как «течка» [6] , и суффикса -gen от греч. -γενής «рождённый» [7] .
Классификация эстрогенов [ править | править код ]
Краткие сведения [ править | править код ]
У человека выделяют три типа эстрогенов: эстрадиол, эстриол и эстрон. Они образуются в организме путём сложной ферментативной реакции из андрогенов: эстрадиол образуется из тестостерона, а эстрон из андростендиона под воздействием фермента ароматазы.
Эстрон по эффективности имеет более слабый эффект, чем эстрадиол и после менопаузы его уровень преобладает над эстрадиолом.
Название «эстрогены» происходит от способности этих гормонов вызывать у самок млекопитающих пролиферацию, ороговение и частичное слущивание эпителия влагалища и выделение слущивающимся эпителием влагалища специфических запаховых веществ (феромонов), привлекающих самцов, то есть течку (эструс). У женщин в физиологических концентрациях эстрогены усиливают секрецию влагалищной слизи, рост и дифференцировку клеток влагалищного эпителия, однако не вызывают столь характерного для самок млекопитающих феномена ороговения и слущивания эпителия влагалища. Вместе с тем при повышенных концентрациях эстрогенов и у женщин может наблюдаться (обычно не видимое макроскопически, а лишь в мазках из влагалища под микроскопом) частичное ороговение и тенденция к слущиванию влагалищного эпителия.
В клетках органов-мишеней эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах — в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе). Комплекс рецептор-агонист взаимодействует с эстроген-эффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными белками, индуцирующими синтез мРНК, белков и высвобождение цитокинов и факторов роста.
Эстрогены оказывают сильное феминизирующее влияние на организм. Они стимулируют развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствуют своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывают гиперплазию и кистозно-железистое перерождение эндометрия, подавляют лактацию, угнетают резорбцию костной ткани, стимулируют синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гормоны), фибриногена. Оказывают прокоагулянтное действие, индуцируют синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижают концентрацию антитромбина III.
Эстрогены повышают концентрации в крови тироксина, железа, меди. Оказывают антиатеросклеротическое действие, увеличивают содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает).
Эстрогены модулируют чувствительность рецепторов к прогестинам и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулируют переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывают компенсаторную задержку натрия и воды. В больших дозах препятствуют деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.
После менопаузы в организме женщин образуется только незначительное количество эстрогенов (при угасании функции яичников эстрогены образуются в периферических тканях из дегидроэпиандростерона, синтезируемого надпочечниками [8] ). Снижение содержания эстрогенов сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью («приливы» крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.
Вследствие дефицита эстрогенов в постменопаузном периоде у женщин развивается остеопороз (главным образом позвоночника) [ источник не указан 1099 дней ] .
